蛋白質(zhì)的化學糖基化的開發(fā)進展
蛋白質(zhì)的化學糖合成是我們研究糖蛋白以及糖鏈在生命中活動的作用需要了解的重要因素，隨著我們對生物體系的不斷了解，越來越多的人對生物體系產(chǎn)生了興趣，并對其方法進行研究探討。其實我們了解到生物的先進化學技術(shù)已經(jīng)引起了大家的廣泛關(guān)注了，這個技術(shù)已經(jīng)完全解開了生物學以及化學之間存在的問題，并且將傳統(tǒng)的反應問題在化學的燒杯中進行，很好的將二者進行了融合。使得蛋白的糖就基化能夠通過化學標記進行檢測，新型的儀器KDN系列定氮儀為研究糖基化對蛋白結(jié)構(gòu)和功能的影響, 以及糖蛋白結(jié)構(gòu)的改變對分子識別的影響提供了有力的工具. 更多、更新穎、更實用的技術(shù)的競相出現(xiàn), 為糖蛋白藥物的合成和產(chǎn)業(yè)化開拓了更廣闊的天地.
從只能利用天然蛋白中自帶的官能團標記, 到通過化學乃至生物學手段更加精確的控制反應位置, 技術(shù)手段不斷提高. 隨機的會聚式糖基化方法更多用于一組蛋白骨架相同的糖蛋白混合物的整體研究; 化學選擇性的糖基化反應能在蛋白骨架中導入非天然的氨基酸, 在擬糖肽/擬糖蛋白藥物改造研究領(lǐng)域有不可比擬的優(yōu)勢, 但由于骨架通過化學方法合成, 肽鏈的長度受限; 位置選擇性糖基化反應通過突變技術(shù)控制反應位點, 直接利用天然蛋白, 但是作為反應標記的氨基酸殘基只限于天然的氨基酸, 且不能在原天然蛋白中出現(xiàn)過, 因此底物適用范圍窄. 目前, 這3種糖基化方法互為補充, 在應用上各有側(cè)重, 在糖蛋白研究領(lǐng)域扮演著不可或缺的角色。
為了提高蛋白糖基化的選擇性, 確定糖基化的位置, 化學家們想出了給蛋白貼“標簽”的方法來控制糖基化的位點. “標簽”是指在肽鏈和糖鏈骨架上不存在的某種官能團, 通過在需要反應的氨基酸殘基和糖鏈位點上引入一對能夠在溫和的條件下特異性的相互反應而不影響其它基團的標簽, 就能確定反應的位置.到目前為止, 糖蛋白的化學合成技術(shù)經(jīng)歷了多個階段. 由于糖蛋白分子量大、結(jié)構(gòu)復雜, 早期糖化學家和生物學家主要關(guān)注具有生物活性的關(guān)鍵糖肽片段的合成。中國糧油儀器在線 http://www.radiant-cloud.com/
